名作家坂口安吾作品「明治开化 安吾捕物帖」改编,以明治初期文明开化的东京为舞台,带出那个时代独有的推理模式。故事讲述十九世纪末期,正值日本明治维新,人心不安、时局动荡,绅士侦探结城新十郎(福士苍汰)在东京神乐坂崭露头角,曾到海外的他得到警视厅的信赖,成为特命侦探。维新英雄胜海舟的前剑术弟子泉山虎之介一直喜欢在困难的案件中进行推理,却总是被结城耍弄。明治版的福尔摩斯,就此展开了一系列曲折奇妙的推理冒险。
经验尚浅的小律师青砥纯子(户田惠梨香 饰)应聘上了大型律师事务所名律师芹泽豪(佐藤浩市 饰)的助理。就职第一天,既忐忑又兴奋的纯子被交代了去和大型商贸公司的社长会面,并被告知要顺着对方的意思。纯子在迷糊中答应了社长的私人请求,即帮忙调查新日本葬礼社社长的密室死亡案件。而芹泽这边,因为纯子的原因意外被关进了银行的金库里,在大家都焦头烂额的情况下,来自保安公司的榎本径(大野智 饰)完成了不可能的任务,以高超的技术开启了金库的大门。好奇心爆棚的纯子因此拜托对密室有兴趣的榎本参与解决这桩密室死亡事件。于是芹泽、纯子和榎本组成了密室案三人组,接二连三阴差阳错地解决了各类密室杀人案,上锁的房间一一被开启。沉默寡言一心研究撬门溜锁的榎本也在一系列的案件中得到了芹泽和纯子的信任和喜爱,而榎本的背后似乎掩埋着什么不可告人的秘密?
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